प्यान्क्रियाटिक कोशिकाहरू बीचको क्रसस्टल्कले मधुमेहको दुर्लभ रूपलाई कसरी ड्राइभ गर्न सक्छ भन्ने बारे नयाँ जानकारी

एक होल्ड फ्रीरिलीज 2 | eTurboNews | eTN
Linda Hohnholz को अवतार
द्वारा लिखित लिन्डा होनहोल्ज

उत्परिवर्ती पाचन इन्जाइमहरू नजिकैको इन्सुलिन उत्पादन गर्ने बिटा कोशिकाहरूमा जम्मा हुन्छन्, जसले वंशानुगत अवस्थालाई ट्रिगर गर्दछ जसले प्यान्क्रियाजका अन्य रोगहरूमा प्रकाश पार्न सक्छ।

प्यान्क्रियाजमा, इन्सुलिन उत्पादन गर्ने बिटा कोशिकाहरू अन्य हर्मोन उत्पादन गर्ने अन्तःस्रावी कोशिकाहरूसँग क्लस्टर हुन्छन् र पाचन इन्जाइमहरू स्राव गर्ने प्यान्क्रियाटिक एक्सोक्राइन कोशिकाहरूले घेरिएका हुन्छन्। जोस्लिन मधुमेह केन्द्रका शोधकर्ताहरूले अब देखेका छन् कि कसरी परिपक्व सुरुवात मधुमेह युवा (MODY) भनेर चिनिने दुर्लभ वंशाणुगत रोगको एउटा रूप प्यान्क्रियाटिक एक्सोक्राइन कोशिकाहरूमा उत्पन्न हुने उत्परिवर्तित पाचन इन्जाइमहरूद्वारा संचालित हुन्छ जुन त्यसपछि छिमेकी इन्सुलिन-स्रावित बिटा कोशिकाहरूद्वारा लिइन्छ।

यो खोजले टाइप 1 वा टाइप 2 मधुमेह सहित प्यान्क्रियाजका अन्य रोगहरू बुझ्न मद्दत गर्न सक्छ, जसमा कोशिकाका यी दुई समूहहरू बीचको असामान्य आणविक क्रसस्टकले हानिकारक भूमिका खेल्न सक्छ, जोस्लिन वरिष्ठ अन्वेषक रोहित एन कुलकर्णी, एमडी, पीएचडी, भने। जोस्लिनको आइलेट र रिजेनेरेटिभ बायोलोजी सेक्शनका सह-सेक्शन प्रमुख र हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमा मेडिसिनका प्रोफेसर।

MODY को धेरै जसो संस्करणहरू बीटा कोशिकाहरूमा प्रोटिनहरू व्यक्त गर्ने जीनहरूमा एकल उत्परिवर्तनको कारणले गर्दा हुन्छ। तर MODY8 भनिने MODY को एक रूपमा, नजिकैको एक्सोक्राइन कोशिकाहरूमा उत्परिवर्तित जीनले यो हानिकारक प्रक्रियालाई किक गर्न जान्दछ, काम प्रस्तुत गर्ने प्रकृति मेटाबोलिज्म पेपरमा सम्बन्धित लेखक कुलकर्णीले भने। उनको प्रयोगशालामा वैज्ञानिकहरूले MODY8 मा, यस उत्परिवर्तित जीनद्वारा उत्पन्न हुने पाचन इन्जाइमहरू बीटा कोशिकाहरूमा जम्मा हुन्छन् र तिनीहरूको स्वास्थ्य र इन्सुलिन-मुक्त गर्ने कार्यलाई बिगार्छ भनेर पत्ता लगाए।

"जबकि इन्डोक्राइन र एक्सोक्राइन प्यान्क्रियाजले फरक कार्यहरू सहित दुई फरक भागहरू बनाउँछन्, तिनीहरूको घनिष्ठ शारीरिक सम्बन्धले तिनीहरूको भाग्यलाई आकार दिन्छ," कुलकर्णी प्रयोगशालाका पोस्टडक्टोरल अनुसन्धानकर्ता र पेपरका प्रमुख लेखक सेविम कहरामन, पीएचडीले भने। "एक भागमा विकास हुने रोगविज्ञान अवस्थाले अर्कोलाई कमजोर बनाउँछ।"

"यद्यपि MODY8 एक धेरै दुर्लभ रोग हो, यसले मधुमेहको विकासमा संलग्न सामान्य संयन्त्रहरूमा प्रकाश पार्न सक्छ," एन्डर्स मोल्भेन, पीएचडी, योगदानकर्ता लेखक र नर्वेको बर्गन विश्वविद्यालयका प्राध्यापकले भने। "हाम्रो खोजहरूले एक्सोक्राइन प्यान्क्रियाजमा सुरु हुने रोग प्रक्रियाले इन्सुलिन उत्पादन गर्ने बिटा-कोशिकाहरूलाई कसरी असर गर्न सक्छ भनेर देखाउँछ। हामीलाई लाग्छ कि यस्तो नकारात्मक exocrine-endocrine crosstalk विशेष गरी टाइप 1 मधुमेहका केही केसहरू बुझ्नको लागि सान्दर्भिक हुन सक्छ।"

कुलकर्णीले MODY8 मा उत्परिवर्तित CEL (carboxyl ester lipase) जीनलाई टाइप 1 मधुमेहको लागि जोखिमको जीन पनि मानिएको बताए। यसले प्रश्न उठाउँछ कि टाइप 1 मधुमेहका केही केसहरूमा बीटा कोशिकाहरूमा यी एकत्रित उत्परिवर्ती प्रोटीनहरू पनि छन् कि छैनन्, उनले भने।

उत्परिवर्ती CEL प्रोटिन अभिव्यक्त गर्न मानव एक्सोक्राइन (एसिनार) सेल लाइन परिमार्जन गरेर अध्ययन सुरु भयो। जब बीटा कोशिकाहरूलाई उत्परिवर्तित वा सामान्य एक्सोक्राइन कोशिकाहरूबाट घोलमा नुहाइयो, बीटा कोशिकाहरूले उत्परिवर्तित र सामान्य प्रोटीनहरू लिने, उत्परिवर्तित प्रोटिनहरूको उच्च संख्यामा ल्याए। सामान्य प्रोटीनहरू बीटा कोशिकाहरूमा नियमित प्रक्रियाहरूद्वारा घटाइयो र धेरै घण्टामा गायब भयो, तर उत्परिवर्ती प्रोटीनहरूले प्रोटिन समुच्चयहरू बनाउँदैनन्।

त्यसोभए कसरी यी समुच्चयहरूले बीटा कोशिकाहरूको कार्य र स्वास्थ्यलाई असर गरे? प्रयोगहरूको एक श्रृंखलामा, कहरामन र उनका सहकर्मीहरूले प्रमाणित गरे कि कोशिकाहरूले माग अनुसार इन्सुलिन पनि स्राव गर्दैनन्, बिस्तारै फैलियो र मृत्युको लागि बढी जोखिममा थिए।

उनले मानव दाताहरूबाट कोशिकाहरूमा प्रयोगको साथ सेल लाइनहरूबाट यी निष्कर्षहरू पुष्टि गरे। त्यसपछि, उनले मानव एक्सोक्राइन कोशिकाहरू (फेरि उत्परिवर्तित वा सामान्य पाचन इन्जाइमलाई व्यक्त गर्ने) मानव बीटा कोशिकाहरूलाई मानव कोशिकाहरू स्वीकार गर्न डिजाइन गरिएको माउस मोडेलमा प्रत्यारोपण गरिन्। "त्यो परिदृश्यमा पनि, उनले देखाउन सक्छिन् कि उत्परिवर्तित प्रोटिन सामान्य प्रोटिनको तुलनामा बिटा सेलले फेरि लिन्छ, र यसले अघुलनशील समुच्चयहरू बनाउँछ," कुलकर्णीले भने।

थप रूपमा, MODY8 भएका व्यक्तिहरूको प्यान्क्रियाजहरू जाँच गर्दा जो अन्य कारणले मरेका थिए, अन्वेषकहरूले देखे कि बीटा कोशिकाहरूमा उत्परिवर्तित प्रोटिन समावेश छ। "स्वस्थ दाताहरूमा, हामीले बिटा सेलमा सामान्य प्रोटिन पनि फेला पारेनौं," उनले भने।

"यो MODY8 कथा सुरुमा मधुमेह भएका बिरामीहरूलाई पनि पाचन सम्बन्धी समस्या भएको क्लिनिकल अवलोकनबाट सुरु भएको थियो, जसले एक साझा आनुवंशिक विभाजकको खोजी गर्यो," हेल्गे रेडर, एमडी, सह-लेखक र बर्गन विश्वविद्यालयका प्राध्यापकले भने। "हालको अध्ययनमा, हामी यी क्लिनिकल निष्कर्षहरूलाई मेकानिस्टिक रूपमा लिङ्क गरेर सर्कल बन्द गर्छौं। हाम्रो अपेक्षाको विपरित, सामान्यतया पेटको लागि निर्धारित गरिएको पाचन इन्जाइम रोगग्रस्त अवस्थामा प्यान्क्रियाटिक आइलेटमा प्रवेश गर्नको लागि बहकाइएको थियो, अन्ततः इन्सुलिन स्रावमा सम्झौता गर्दै।

आज, MODY8 भएका मानिसहरूलाई इन्सुलिन वा मौखिक मधुमेह औषधिद्वारा उपचार गरिन्छ। कुलकर्णी र उनका सहकर्मीहरूले थप अनुकूल र व्यक्तिगत उपचारहरू डिजाइन गर्ने तरिकाहरू खोज्नेछन्। "उदाहरणका लागि, के हामी यी प्रोटीन समुच्चयहरूलाई विघटन गर्न सक्छौं, वा बिटा सेलमा तिनीहरूको एकत्रीकरण सीमित गर्न सक्छौं?" उसले भन्यो। "हामी अल्जाइमर रोग र पार्किन्सन रोग जस्ता अन्य रोगहरूमा सिकेका कुराहरूबाट संकेतहरू लिन सक्छौं जुन कोशिकाहरूमा समान एकत्रीकरण संयन्त्र हुन्छ।"

लेखक बारे

Linda Hohnholz को अवतार

लिन्डा होनहोल्ज

को लागि मुख्य सम्पादक eTurboNews eTN मुख्यालयमा आधारित।

सदस्यता
सूचित गर्नुहोस्
अतिथि
0 टिप्पणी
इनलाइन प्रतिक्रियाहरू
सबै टिप्पणीहरू हेर्नुहोस्
0
कृपया तपाइँको विचार मनपर्दछ, टिप्पणी गर्नुहोस्।x
शेयर गर्न...