AbbVie ले आज U-EXCEL बाट सकारात्मक शीर्ष-लाइन नतिजाहरू घोषणा गर्यो, चरण 3 इन्डक्शन अध्ययन, upadacitinib (दिनमा एक पटक 45 mg) देखाउँदै हप्ता 12.1 U-EXCEL मा क्लिनिकल remissiona,b र endoscopic रेस्पोन्सको दुबै प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरू हासिल गरेको U-EXCEL दुई मध्ये दोस्रो हो। अपर्याप्त प्रतिक्रिया वा परम्परागत वा जैविक थेरापीप्रति असहिष्णु हुने मध्यमदेखि गम्भीर क्रोहन रोग भएका वयस्कहरूमा upadacitinib को सुरक्षा र प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न चरण 3 इन्डक्शन अध्ययन।
U-EXCEL ले U-EXCEED को रूपमा उही प्राथमिक र प्रमुख माध्यमिक अन्त्य बिन्दुहरू समावेश गर्दछ, क्रोहन रोग गतिविधि सूचकांक (CDAI) द्वारा मापन गरिएको क्लिनिकल माफी र स्टूल फ्रिक्वेन्सी/पेट दुखाइ (SF/AP) को बिरामी-रिपोर्ट गरिएका लक्षणहरू द्वारा। upadacitinib 1 mg को 12-हप्ताको इन्डक्सन रेजिमेनको साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूको उल्लेखनीय रूपमा ठूलो अनुपातले प्लेसबो (45 प्रतिशत बनाम 12 प्रतिशत; p <49) को तुलनामा 29 हप्तामा प्रति CDAI प्रति क्लिनिकल माफी हासिल गर्यो। SF/AP (अपडासिटिनिब-उपचार गरिएका बिरामीहरूमा 0.0001 प्रतिशत विरुद्ध प्लेसबो-उपचार गरिएका बिरामीहरूमा 1 प्रतिशत; p <51।22 0.0001 हप्तामा, upadacitinib 1 mg सँग उपचार गरिएका बिरामीहरूको उल्लेखनीय रूपमा ठूलो अनुपातले प्लेसबो समूहको तुलनामा एन्डोस्कोपिक प्रतिक्रिया हासिल गर्यो। 12 प्रतिशत बनाम 45 प्रतिशत; p <46)।13
U-EXCEED इन्डक्सन अध्ययनका नतिजाहरूसँग अनुरूप, upadacitinib 45 mg प्राप्त गर्ने बिरामीहरूको उल्लेखनीय रूपमा उच्च अनुपातले पनि आधारभूत स्तरमा कोर्टिकोस्टेरोइडहरू लिने बिरामीहरू बीच 12 हप्तामा प्लेसबोको तुलनामा प्रति CDAI र प्रति SF/AP प्राप्त गर्ने स्टेरोइड-रहित क्लिनिकल माफी प्राप्त गरे। CR-1 द्वारा मापन गरिएको लक्षण सुधार (बेसलाइनबाट CDAI ≥100 बिन्दुको कमीको रूपमा परिभाषित) र हप्ता चारमा क्लिनिकल माफी पनि upadacitinib 100 mg.45 प्राप्त गर्ने बिरामीहरूको उल्लेखनीय उच्च अनुपातले हासिल गरेको थियो।
12-हप्ताको अवधिमा, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित अवधिमा, upadacitinib 45 mg को सुरक्षा प्रोफाइल संकेतहरूमा अघिल्लो अध्ययनहरूमा अवलोकन गरिएको सुरक्षा प्रोफाइलसँग अनुरूप थियो, कुनै नयाँ सुरक्षा जोखिमहरू अवलोकन गरिएको थिएन।१ सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू मुँहासे थिए। र upadacitinib 1 mg समूहमा रक्तअल्पता। 45 upadacitinib 1 mg समूहका 6.9 प्रतिशत बिरामीहरूमा प्लेसबो समूहका बिरामीहरूको 45 प्रतिशतको तुलनामा गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू देखा पर्यो। मिलीग्राम र प्लेसबो प्राप्त गर्नेहरूमा 6.8 प्रतिशत।१ हर्पेस जोस्टर 1 प्रतिशत बिरामीहरूमा upadacitinib 1.1 mg ले उपचार गरेको रिपोर्ट गरिएको थियो, सबै केसहरू गम्भीर थिएनन्। प्लेसबो समूह १ मा निर्णायक प्रमुख कार्डियोभास्कुलर घटना (MACE) को एक मामला रिपोर्ट गरिएको थियो
upadacitinib 45 mg मा रहेका र 12 हप्तामा क्लिनिकल प्रतिक्रिया नपाएका बिरामीहरूलाई upadacitinib 12 mg सहितको थप 30-हप्ताको उपचार समूहमा समावेश गरिएको थियो।१ यस समूहमा, कोभिड-१९ बाट एक बिरामीको मृत्यु भएको थियो। 1 हप्तामा नैदानिक प्रतिक्रिया प्राप्त गर्न नसक्ने upadacitinib 19.1 mg को साथ 12-हप्ताको उपचार कोहोर्टमा समावेश गरियो।
U-EXCEL मा, upadacitinib उपचारमा बिरामीहरूमा न्यायिक MACE, malignancy वा adjudicated venous thromboembolic घटनाको कुनै उपचार-आकस्मिक घटनाहरू रिपोर्ट गरिएको थिएन।
U-EXCEL अध्ययनको पूर्ण नतिजा आगामी मेडिकल सम्मेलनहरूमा प्रस्तुत गरिनेछ र सहकर्मी-समीक्षा गरिएको मेडिकल जर्नलमा प्रकाशित गरिनेछ। पहिलो इन्डक्शन अध्ययनको चरण 3 भागबाट शीर्ष-लाइन परिणामहरू, U-EXCEED, डिसेम्बर 2021 मा घोषणा गरिएको थियो र दुवैको लागि मर्मत अध्ययन जारी छ। क्रोहन रोगमा upadacitinib को प्रयोग स्वीकृत छैन र यसको सुरक्षा र प्रभावकारिता नियामक अधिकारीहरूले मूल्याङ्कन गरेका छैनन्।
dSteroid-रहित क्लिनिकल माफीलाई क्लिनिकल माफी (प्रति CDAI <150, वा प्रति SF/AP औसत दैनिक SF ≤2.8 र आधारभूत र औसत दैनिक AP स्कोर ≤1 भन्दा नराम्रो र आधारभूत भन्दा नराम्रो होइन) र कोर्टिकोस्टेरोइड प्रयोगको अन्त्यको रूपमा परिभाषित गरिएको छ। बेसलाइनमा कोर्टिकोस्टेरोइडहरू लिने बिरामीहरू बीच।