Protalix BioTherapeutics, Inc. ले आज फेब्री रोगको सम्भावित उपचारको लागि pegunigalsidase alfa (PRX 102) को मूल्याङ्कन गर्ने BRIGHT चरण III क्लिनिकल परीक्षणको अन्तिम नतिजाहरू घोषणा गर्यो। नतिजाहरूले संकेत गर्दछ कि प्रत्येक चार हप्तामा इन्ट्राभेनस (IV) इन्फ्युजनद्वारा प्रशासित PRX-2 को 102 mg/kg सँग उपचार राम्रोसँग सहन गरिएको थियो, र अनुमानित ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन दर (eGFR) ढलान र प्लाज्मा lyso-Gb3 एकाग्रता द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको फेब्री रोग स्थिर थियो।
"हामी BRIGHT अध्ययनको अन्तिम डेटा साझा गर्न पाउँदा उत्साहित छौं, हाम्रो PRX-102 क्लिनिकल कार्यक्रमको प्रगतिमा एउटा महत्त्वपूर्ण कोसेढुङ्गा हो," प्रोटालिक्सका अध्यक्ष र प्रमुख कार्यकारी अधिकृत डोर बासनले भने। "यूएस फूड एन्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन, युरोपेली मेडिसिन एजेन्सी र अन्य नियामकहरू द्वारा समीक्षाको लागि यस डेटाको उपलब्धता PRX-102 को प्रत्याशित अनुमोदन तर्फ अर्को कदम हो जुन वयस्क फेब्री बिरामीहरूको लागि नियमित 1 मिलीग्राम दुवैमा सम्भावित राम्रो विकल्प हो। \kg प्रत्येक दुई हप्ता र साथै 2 mg\kg प्रत्येक चार हप्ताको आहार।
PRX-102 एक प्लान्ट सेल-एक्सप्रेस गरिएको पुनः संयोजक, PEGylated, क्रस-लिंक गरिएको α galactosidase A उत्पादन उम्मेद्वार हो। BRIGHT चरण III क्लिनिकल ट्रायल (NCT03180840) एक बहुकेन्द्रीय, बहुराष्ट्रिय खुला-लेबल, 2 mg/kg PRX-102 प्रत्येक चार हप्तामा प्रशासित गरिएको उपचारको सुरक्षा, प्रभावकारिता र फार्माकोकाइनेटिक्सको मूल्याङ्कन गर्न डिजाइन गरिएको स्विच-ओभर अध्ययन थियो। कुल 52 इन्फ्युजन)। यस अध्ययनले 14 (30) वर्षको औसत (SD) उमेरका फेब्री रोग (24 पुरुष र 6 महिला) 40.5 देखि 11.3 वर्ष सम्मका 19 वयस्क बिरामीहरूलाई नामांकन गरेको थियो, जसले पहिले कम्तिमा पनि स्वीकृत इन्जाइम रिप्लेसमेन्ट थेरापी (ERT) प्राप्त गरेका थिए। प्रत्येक दुई हप्तामा तीन वर्षसम्म स्थिर खुराक दिईन्छ (agalsidase alfa – Replagal® वा agalsidase beta – Fabrazyme®)। बेसलाइनमा सबैभन्दा सामान्य फेब्री रोगका लक्षणहरू एक्रोपेरेस्थेसिया, गर्मी असहिष्णुता, एन्जियोकेराटोमास र हाइपोहाइड्रोसिस थिए।
अध्ययनमा भाग लिने सबै बिरामीहरूले PRX-102 को कम्तिमा एक खुराक प्राप्त गरे, र 29 बिरामीहरूले अध्ययन पूरा गरे। यी 29 बिरामीहरू मध्ये, 28 ले सम्पूर्ण अध्ययनमा प्रत्येक चार हप्तामा PRX-2 को 102 mg/kg को इच्छित आहार प्राप्त गरे, जबकि एक बिरामीलाई 1 औं इन्फ्युजनमा प्रत्येक दुई हप्तामा PRX-102 को 11 mg/kg मा स्विच गरियो। । एक बिरामीले ट्राफिक दुर्घटनाको कारण पहिलो इन्फ्युजन पछि अध्ययनबाट पछि हट्यो।
PRX-102 को पहिलो इन्फ्युजनहरू अनुसन्धान स्थलमा नियन्त्रित अवस्थाहरूमा प्रशासित गरिएको थियो। अध्ययन प्रोटोकलमा पूर्व-निर्दिष्ट मापदण्डको आधारमा, अन्वेषक र प्रायोजक मेडिकल मनिटरले त्यसो गर्न सुरक्षित छ भनी सहमति गरेपछि बिरामीहरूले उनीहरूको PRX-102 इन्फ्युसनहरू गृह हेरचाह सेटअपमा प्राप्त गर्न सक्षम थिए।
कुल 33 मध्ये 182 कुल उपचार-आकस्मिक प्रतिकूल घटनाहरू (TEAEs) नौ (30.0%) बिरामीहरूमा रिपोर्ट गरिएको उपचार-सम्बन्धित मानिएको थियो; सबै गम्भीरतामा हल्का वा मध्यम थिए र बहुमत अध्ययनको अन्त्यमा समाधान गरियो। त्यहाँ कुनै गम्भीर वा गम्भीर उपचार-सम्बन्धित TEAEहरू थिएनन् र कुनै TEAE ले मृत्यु वा अध्ययन फिर्ता लिएको थिएन। उपचार-सम्बन्धित TEAEs मध्ये, 27 इन्फ्युजन-सम्बन्धित प्रतिक्रियाहरू (IRRs) थिए र बाँकी पखाला, erythema, थकान, इन्फ्लुएन्जा-जस्तो रोग, मूत्र प्रोटीन / क्रिएटिनिन अनुपात बढेको, र सेतो रक्त कोशिकाहरूको लागि मूत्र सकारात्मक थियो। 27 IRRs पाँच (16.7%) बिरामीहरूमा रिपोर्ट गरिएको थियो, सबै पुरुषहरू। सबै IRRs इन्फ्युजनको समयमा वा इन्फ्युजन पछि दुई घण्टा भित्र भयो; इन्फ्युजन पछि दुई र 24 घण्टा बीच कुनै घटनाहरू रेकर्ड गरिएको थिएन। स्क्रिनिङमा एन्टि-ड्रग एन्टिबडीहरू (ADAs) बिना कुनै पनि बिरामीले PRX-102 उपचारमा स्विच गरेपछि उपचार-प्रेरित ADAs विकास गरेन।
अध्ययन परिणाम उपायहरूले देखाउँदछ कि प्लाज्मा लाइसो Gb3 सांद्रता अध्ययनको क्रममा 3.01 nM (0.94) को आधारभूत (19.36 nM ± 3.35) बाट हप्ता 52 (22.23 ± 3.60 nM) को औसत परिवर्तन (±SE) को साथ स्थिर रह्यो। 52 mL/min/1.27 m1.73(2) को आधार रेखाबाट औसत परिवर्तनको साथ, 1.39 हप्ताको उपचार अवधिमा औसत निरपेक्ष eGFR मानहरू स्थिर थिए। औसत (SE) eGFR ढलान, अध्ययनको अन्त्यमा, समग्र जनसंख्याको लागि, 2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/year स्थिरतालाई संकेत गर्दछ।
"हामी BRIGHT चरण III क्लिनिकल परीक्षणको अन्तिम नतिजाहरू घोषणा गर्न पाउँदा खुसी छौं र यस महत्त्वपूर्ण अनुसन्धानमा आफ्नो समय र प्रयासहरू समर्पित गर्ने अध्ययन अन्वेषकहरू, फेब्री रोगका बिरामीहरू र तिनीहरूका परिवारहरूलाई धन्यवाद दिन चाहन्छौं," चिएसीका प्रमुख जियाकोमो चिएसीले भने। विश्वव्यापी दुर्लभ रोगहरू। "यी तथ्याङ्क र अतिरिक्त क्लिनिकल अध्ययनहरूको आधारमा, हामी विश्वास गर्छौं कि PRX-102 बिरामीहरूका लागि एक महत्त्वपूर्ण नयाँ उपचार विकल्प हुन सक्छ जसले वर्तमानमा प्रत्येक दुई हप्तामा ERT इन्फ्युसनहरू प्राप्त गरिरहेका छन्, र हामी नियामक स्वीकृतिहरू प्राप्त गर्न विश्वभर हाम्रो कामलाई अगाडि बढाउने आशा गर्दछौं। सकेसम्म चाँडो र Fabry रोग समुदायमा पहुँच प्रदान गर्नुहोस्।"
यस लेखबाट के लिने:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
