ओमिक्रोनको उपन्यास सुविधाहरूमा सफलता खोजहरू

जेमिनकेयर आर एन्ड डी सेन्टरको जीवविज्ञानका डा. सु-जुन देङको नेतृत्वमा वैज्ञानिकहरूको टोली र प्रोफेसर एच. एरिक जू र डा वान्चाओ यिनको नेतृत्वमा सीएएसको सिमका वैज्ञानिकहरूको अर्को टोलीले बाध्यकारी र स्यूडोभाइरस तटस्थीकरणको पुष्टि मात्र गरेनन्। Omicron भेरियन्ट विरुद्ध JMB2002 को गतिविधि, तर क्रमशः ACE2 र JMB2002 संग जटिलमा Omicron स्पाइक प्रोटीन को संरचना को हल गर्यो (चित्र 1 र चित्र 2)। संयुक्त अनुसन्धान प्रयासहरूले आणविक स्तरमा Omicron भेरियन्टको बढ्दो संक्रामकता र प्रतिरक्षा पलायनको संयन्त्र प्रकट गर्‍यो, र JMB2002 को सबै रिपोर्ट गरिएका NAbs भन्दा भिन्न रहेको अद्वितीय बाध्यकारी संयन्त्र प्रदर्शन गर्‍यो। Omicron संस्करण र JMB2002 को उपन्यास विशेषताहरु को विस्तृत निष्कर्ष bioRxiv preprint वेबसाइट (सन्दर्भ 1) मा प्रकाशित गरिएको छ।

पछिल्लो अनुसन्धान नतिजाहरूले संकेत गरे कि JMB2002 सँग Omicron संस्करणमा उच्च बाध्यकारी गतिविधि थियो र शक्तिशाली Omicron स्यूडोभाइरस तटस्थीकरण प्रकार्य (चित्र 2A, 2B) देखायो। यो उत्साहजनक छ कि प्रायः स्वीकृत र क्लिनिकल-चरण SARS-CoV-2 तटस्थ एन्टिबडी औषधिहरूले आफ्नो तटस्थीकरण गतिविधि गुमाएका छन् वा ओमिक्रोन भेरियन्टमा स्पाइक प्रोटिनको धेरै उत्परिवर्तनको कारणले तटस्थ गर्ने क्षमतालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गरेको छ। 

Omicron भेरियन्टको बढ्दो संक्रामकताको एउटा कारण यो हो कि यसको स्पाइक प्रोटीन RBD (रिसेप्टर बाइन्डिङ डोमेन) मा जंगली प्रकारको भन्दा SARS-CoV-2 रिसेप्टर ACE2 लाई उच्च बाध्यकारी क्षमता छ। ओमिक्रोन भेरियन्टलाई लक्षित गर्ने विशिष्ट चिकित्सीय एन्टिबडीहरू विकास गर्न तत्काल आवश्यकताहरू छन्। जेमिनकेयरका वैज्ञानिकहरूले ओमिक्रोन भेरियन्टको स्पाइक प्रोटिनसँग JMB2002 Fab को बाध्यकारी सम्बन्ध WT (चित्र 4A) भन्दा ४ गुणा बढी रहेको पत्ता लगाए। अझ महत्त्वपूर्ण कुरा, प्रोफेसर एच. एरिक जूको समूहले JMB2 (चित्र 2002C) मा बाँधिएको Omicron स्पाइक ट्रिमरको कम्प्लेक्सको संरचनालाई हल गरेको छ, संरचनाले JMB2 RBD को पछाडि बाँधिएको देखाउँछ, उपन्यास कन्फर्मेसन (चित्र 2002D) सँग एक अद्वितीय बाध्यकारी एपिटोप। । यसले सुझाव दिन्छ कि JMB2 SARS-CoV-2002 एन्टिबडीलाई न्यूट्रलाइज गर्ने एन्टिबडीको नयाँ वर्ग हो जसमा सबै रिपोर्ट गरिएको NAbs भन्दा फरक छ, वर्ग V NAb को रूपमा वर्गीकृत गरिएको छ। स्यूडोभाइरस तटस्थीकरण परखका नतिजाहरूले JMB2 डेल्टा भेरियन्ट बाहेक सबै WHO VOC लाई लक्षित गर्ने ब्रोड-स्पेक्ट्रम तटस्थ एन्टिबडी हो भनी संकेत गर्छ।

JMB2002 ले चीनमा पहिलो चरणको क्लिनिकल परीक्षण समाप्त गरेको छ

जुन 2021 मा, JMB2002 ले उत्कृष्ट सुरक्षा र वांछनीय PK गुणहरू सहित चीनमा स्वस्थ दाताहरूमा पहिलो चरणको क्लिनिकल परीक्षण पूरा गरेको छ। मार्च 2021 मा, JMB2002 संयुक्त राज्य अमेरिका (IND 154745) मा क्लिनिकल परीक्षणको लागि अनुमोदन गरिएको छ। हाल, जेमिनकेयरले 2002L बायोरिएक्टर स्केलमा थप क्लिनिकल अनुसन्धानको लागि पर्याप्त JMB2000 औषधि पदार्थ उत्पादन गर्‍यो।