Asceneuron SA ले आज ASN90, O-GlcNAcase (OGA) अवरोधक, र neurodegenerative proteinopathies को उपचारको लागि क्लिनिकल विकासमा यसको अग्रणी उम्मेद्वारहरू मध्ये एक ACS केमिकल न्यूरोसाइन्स जर्नलमा सहकर्मी-समीक्षा गरिएको डाटाको प्रकाशनको घोषणा गर्दछ।
अल्जाइमर र पार्किन्सन रोग जस्ता न्यूरोडिजेनेरेटिभ प्रोटिनोप्याथीहरू मस्तिष्कमा अघुलनशील र विषाक्त प्रोटीन समुच्चयहरूको इन्टरसेलुलर गठनद्वारा विशेषता हुन्छन्, जस्तै माइक्रोट्यूब्युल-सम्बन्धित प्रोटीन टाउ र α-सिन्युक्लिन, जुन रोगको प्रगतिसँग नजिकबाट जोडिएको हुन्छ। OGA केन्द्रीय स्नायु प्रणालीको औषधि विकासमा उदीयमान औषधि लक्ष्य हो किनभने यी इन्ट्रासेलुलर प्रोटीनहरूको कमी ग्लाइकोसिलेशन न्यूरोनल डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित छ। OGA अवरोधकहरूले इन्ट्रासेलुलर प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशनको उन्मूलनलाई रोक्छ, यसैले यस पोस्ट-अनुवादात्मक परिमार्जनको स्वस्थ-राज्य स्तरको गिरावटलाई रोक्छ र विषाक्त प्रोटीन समुच्चयहरूको गठनलाई रोक्छ।
यो भर्खरै प्रकाशित, सहकर्मी-समीक्षा पेपरमा, Asceneuron ले उपन्यास सानो अणु OGA अवरोधक ASN90 (पहिले ASN120290/ASN561 को रूपमा चिनिन्थ्यो) को पूर्व-प्राकृतिक खोज र विकास रिपोर्ट गर्दछ, जसले पहिले नै स्वस्थ युवा र वृद्ध विषयहरूमा तीन चरण I अध्ययनमा परीक्षण पूरा गरिसकेको छ। । प्रिक्लिनिकल डेटाले देखाउँछ कि ASN90 को दैनिक मौखिक प्रशासनले टाउ ट्याङ्गल रोगविज्ञानको विकासलाई रोकेको छ, साथसाथै मोटर व्यवहार र सास फेर्नमा कार्यात्मक घाटा, र बाँच्ने क्षमता बढेको छ। अर्को महत्त्वपूर्ण खोज; यस वर्गको अणुहरूको लागि उपन्यास; ASN90 ले पार्किन्सन्स रोगको बारम्बार प्रयोग गरिएको, पूर्व क्लिनिकल मोडेलमा मोटर कमजोरीको प्रगतिलाई सुस्त बनायो र एस्ट्रोग्लियोसिस कम गर्यो।
Asceneuron सँग हाल युएस फूड एन्ड ड्रग एसोसिएसन (FDA) सँग ASN2 लाई प्रगतिशील सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी (PSP) मा मूल्याङ्कन गर्नको लागि चरण 3/90 अध्ययनको लागि खुला अनुसन्धानात्मक नयाँ औषधि (IND) आवेदन छ, एक अनाथ संकेत। PSP एक दुर्लभ न्यूरोलॉजिकल अवस्था हो जसले मस्तिष्कमा टाउ प्रोटीनको जम्मा हुने परिणामको रूपमा हिंड्ने, सन्तुलन, बोली, निल्ने र दृष्टिमा गम्भीर समस्याहरू निम्त्याउँछ। यो रोग क्रमशः खराब हुँदै गइरहेको छ, मानिसहरू सुरु भएको तीन देखि पाँच वर्ष भित्रमा गम्भीर रूपमा अशक्त हुन्छन्। यो अनुमान गरिएको छ कि प्रति 100,000 मा तीन देखि छ जना मानिसहरूले PSP विकास गर्नेछन् र हाल यो रोगको लागि कुनै उपचार छैन।
डर्क बेहर, मुख्य कार्यकारी अधिकारी, Asceneuron को सह-संस्थापक र अध्ययन को वरिष्ठ लेखक, टिप्पणी गरे: "हामी ASN90 र OGA कार्य को संयन्त्र मा यस्तो प्रमुख प्रोत्साहन preclinical डेटा प्रकाशित गर्न को लागी धेरै उत्साहित छौं। यी खोजहरूले अल्जाइमर, PSP, र पार्किन्सन रोग जस्ता टाउओपैथीहरू र α-synucleinopathies दुवैमा रोग-परिमार्जन गर्ने एजेन्टहरूको रूपमा OGA अवरोधकहरूको विकासको लागि बलियो तर्क प्रदान गर्दछ। टाउ र α-synuclein रोगविज्ञानहरू प्रायः न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा सह-अस्तित्व भएको हुनाले, OGA अवरोधकहरूले बहुविध संकेतहरूको लागि अद्वितीय, बहुमोडल औषधि उम्मेद्वारहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ। हामी हाम्रो नवीनतम OGA अवरोधक, ASN51 मार्फत हाम्रो क्लिनिकल विकासलाई अगाडि बढाउन जारी राख्छौं, जुन आगामी महिनाहरूमा अल्जाइमर रोगका बिरामीहरूमा खुवाइनेछ।"
यस लेखबाट के लिने:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
