प्यान्क्रियाटिक ट्युमरहरूको उपस्थितिमा, केही प्रतिरक्षा कोशिकाहरूले संरचनात्मक प्रोटीनहरूलाई अणुहरूमा तोड्छ जसले घना तन्तुहरूको निर्माणलाई ट्रिगर गर्दछ, थेरापीको लागि एक ज्ञात अवरोध, नयाँ अध्ययनले पत्ता लगायो।
NYU ग्रोसम्यान स्कूल अफ मेडिसिनका अन्वेषकहरूको नेतृत्वमा, यो अध्ययन घना प्रोटीन मेसवर्कको वरिपरि घुम्छ जसले अंगहरूलाई समर्थन गर्दछ र क्षतिग्रस्त तन्तुहरू पुनर्निर्माण गर्न मद्दत गर्दछ। कोलेजेन प्रोटीन फाइबर, जाल को प्रमुख घटक, लगातार भत्काइन्छ र तन्य शक्ति कायम राख्न प्रतिस्थापन, र घाउ निको प्रक्रिया को एक भाग को रूप मा।
विगतका अध्ययनहरूले देखाएको छ कि म्याक्रोफेज भनिने प्रतिरक्षा कोशिकाहरूले डेस्मोप्लासिया भनिने प्रक्रियामा योगदान पुर्याउँछ, जुन असामान्य टर्नओभर र अग्नाशयको क्यान्सरलाई इन्सुलेट गर्ने कोलाजेनको अत्यधिक जम्माको कारणले हुन्छ। यस वातावरणमा, म्याक्रोफेजहरू म्यानोज रिसेप्टर (MRC1) भनिने प्रोटिनको कार्य मार्फत कोलाजेनलाई निम्त्याउन र तोड्न पनि जानिन्छ।
प्रोसिडिङ्स अफ नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेजमा अप्रिल ४ मा अनलाइन प्रकाशित गर्दै, हालको अध्ययनले घटेको कोलाजेनले आर्जिनिनको मात्रा बढाएको पत्ता लगाएको छ, एक एमिनो एसिड जुन इन्जाइम नाइट्रिक अक्साइड सिन्थेस (आईएनओएस) द्वारा प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजाति भनिने यौगिकहरू उत्पादन गर्न प्रयोग गरिन्छ। (RNS)। यसले, बारीमा, ट्युमर वरिपरि कोलाजेन-आधारित जालहरू निर्माण गर्न छिमेकी, सहयोगी स्टेलेट सेलहरू निम्त्यायो, अध्ययन लेखकहरू भन्छन्।
"हाम्रो नतिजाले प्यान्क्रियाटिक ट्युमरहरूले म्याक्रोफेजहरूले फाइब्रोटिक बाधाहरूको निर्माणमा योगदान पुर्याउँछ भन्ने कुरा पत्ता लगायो," पहिलो अध्ययन लेखक मेडेलिन लारु, पीएचडी भन्छिन्। अध्ययनको समयमा, LaRue वरिष्ठ अध्ययन लेखक डाफ्ना बार-सागी, पीएचडी, बायोकेमिस्ट्री र आणविक फार्माकोलजीका एस फारबर प्रोफेसर र NYU Langone Health मा विज्ञानका लागि वाइस डीनको प्रयोगशालामा स्नातक विद्यार्थी थिए। "यो आणविक ढाँचालाई ट्युमर वरपरको संरचनात्मक ऊतकहरूमा क्यान्सर समर्थक परिवर्तनहरू काउन्टर गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ," LaRue थप्छ।
प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर संयुक्त राज्य अमेरिकामा क्यान्सर सम्बन्धी मृत्युको तेस्रो प्रमुख कारण हो, जसमा पाँच वर्षको बाँच्ने दर १०% छ। ट्युमरको वरिपरि फाइब्रोटिक टिस्युको व्यापक नेटवर्कको कारण प्यान्क्रियाटिक क्यान्सरको ठूलो भागमा उपचार गर्न गाह्रो हुन्छ। यो नेटवर्कले थेरापीहरूद्वारा पहुँच मात्र रोक्दैन, तर आक्रामक वृद्धिलाई पनि बढावा दिन्छ।
हालको अध्ययनको लागि, प्रयोगहरूले देखाए कि पोषक तत्वहरू (संस्कृतिहरू) को भाँडामा बढेको म्याक्रोफेजहरू, र तिनीहरूको क्यान्सर-सहिष्णु सेटिङ (M2) मा रूपान्तरित हुन्छन्, क्यान्सर कोशिकाहरू (M1) लाई आक्रमण गर्ने म्याक्रोफेजहरू भन्दा धेरै कोलाजेन टुटेको छ। थप रूपमा, टोलीले परीक्षणहरूको श्रृंखलाको साथ पुष्टि गर्यो कि M2 म्याक्रोफेजहरूमा उच्च स्तरको इन्जाइमहरू छन् जसले RNS उत्पन्न गर्दछ, जस्तै iNOS।
जीवित मुसाहरूमा यी निष्कर्षहरू पुष्टि गर्न, टोलीले तारामय कोशिकाहरू प्रत्यारोपण गर्यो जुन या त कोलाजको साथ "प्रि-फिड" थियो, वा अग्न्याशयको क्यान्सर कोशिकाहरूका साथ अध्ययन जनावरहरूको भागमा राखिएको थियो। टोलीले क्यान्सर कोशिकाहरूबाट व्युत्पन्न ट्युमरहरूमा इन्ट्रा-ट्यूमरल कोलाजेन फाइबरको घनत्वमा 100 प्रतिशत वृद्धि देख्यो जुन कोलाजेनसँग पूर्व-उपचार गरिएको स्टेलेट सेलहरूसँग सह-इम्प्लान्ट गरिएको थियो।
महत्त्वपूर्ण रूपमा, अध्ययनले पहिलो पटक देखाएको छ कि प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर कोशिकाहरू नजिकैको म्याक्रोफेजहरूले असामान्य वृद्धिलाई खुवाउने प्रोटीनहरूको लागि स्क्याभेन्जिङको भागको रूपमा थप कोलाजेन लिने र तोड्ने मात्र होइन, तर तिनीहरूको ऊर्जा प्रशोधन प्रणाली पनि स्क्याभेन्जिङद्वारा परिवर्तन हुन्छ। (चयापचय) पुन: जोडिएको छ र फाइब्रोटिक निर्माणको लागि संकेत गर्दछ।
बार-सागी भन्छन्, "हाम्रो टोलीले प्यान्क्रियाटिक ट्युमरको वरिपरि उपचार-प्रतिरोधी वातावरणको निर्माणमा कोलेजन टर्नओभरलाई जोड्ने मेकानिजम पत्ता लगायो।" "यो घना वातावरण प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर यति घातक हुनुको प्रमुख कारण भएकोले, यस विनाशकारी घातक रोगको उपचारमा सुधार गर्न प्रोटीन स्क्याभेन्जिङ र सुरक्षात्मक अवरोधहरूको निर्माण बीचको सम्बन्धको राम्रोसँग बुझ्न आवश्यक छ।"
