REGENXBIO Inc. ले केन्द्र-संलग्न डायबेटिक म्याकुलर एडेमा (CI-DME) बिना अफिस सुप्राकोरोइडल डेलिभरी प्रयोग गरेर मधुमेह रेटिनोप्याथी (DR) को उपचारको लागि RGX-314 को चलिरहेको चरण II ALTITUDE™ परीक्षणबाट थप सकारात्मक अन्तरिम डेटा घोषणा गर्यो। माइकल ए क्लुफास, एमडी, रेटिना सेवा, विल्स आँखा अस्पताल, थोमस जेफरसन युनिभर्सिटीको नेत्रविज्ञानका सहायक प्राध्यापकद्वारा एन्जियोजेनेसिस, एक्स्युडेसन, र डिजेनेसन २०२२ सम्मेलनमा तथ्याङ्क प्रस्तुत गरिएको छ। RGX-2022 लाई भिजेको उमेर-सम्बन्धित म्याकुलर डिजेनेरेशन र DR को उपचारको लागि सम्भावित एक-पटके जीन थेरापीको रूपमा अनुसन्धान भइरहेको छ।
सुप्राकोरोइडल डेलिभरी प्रयोग गरेर DR को उपचारको लागि RGX-314 को चरण II ALTITUDE ट्रायलबाट अध्ययन डिजाइन र सुरक्षा अपडेट
ALTITUDE एक बहु-केन्द्र, खुला-लेबल, अनियमित, नियन्त्रित खुराक-एस्केलेसन परीक्षण हो जुन मध्यम रूपमा गम्भीर वा गम्भीर गैर-प्रोलिफेरेटिभ डिआबको DR निदान भएका बिरामीहरूमा SCS Microinjector® को प्रयोग गरेर RGX-314 को suprachoroidal डेलिभरीको प्रभावकारिता, सुरक्षा र सहनशीलता मूल्याङ्कन गर्दछ। रेटिनोपैथी (NPDR) वा हल्का प्रोलिफेरेटिव डायबेटिक रेटिनोपैथी (PDR)। कोहोर्ट 1 मा बीस बिरामीहरूलाई 314 × 2.5 जीनोमिक प्रतिलिपिहरू प्रति आँखा (GC/आँखा) बनाम अवलोकन नियन्त्रण 1011:3 अनुपातमा खुराक स्तरमा RGX-1 प्राप्त गर्न अनियमित गरिएको थियो। कोहोर्ट 2 मा 20×314 GC/आँखा बनाम अवलोकन नियन्त्रण 5:1011 अनुपातमा बढेको खुराक स्तरमा RGX-3 प्राप्त गर्न अनियमित रूपमा 1 बिरामीहरू समावेश हुनेछन्। Cohort 3 लाई एन्टिबडी (NAb) सकारात्मक हुने 314 बिरामीहरूमा कोहोर्ट 2 को समान खुराक स्तरमा RGX-20 को मूल्याङ्कन गर्न डिजाइन गरिएको हो। कोहोर्ट्स 2 र 3 मा नामांकन जारी छ। यस परीक्षणका बिरामीहरूले RGX-314 को प्रयोग गर्नु अघि वा पछि प्रोफिलेक्टिक प्रतिरक्षा सप्रेसिभ कोर्टिकोस्टेरोइड थेरापी प्राप्त गर्दैनन्।
जनवरी 18, 2022 सम्म, कोहोर्ट 314 मा RGX-1 राम्रोसँग सहने रिपोर्ट गरिएको थियो। दुई बिरामीहरूमा दुईवटा गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू रिपोर्ट गरिएका थिए, ती दुवैलाई औषधि-सम्बन्धित मानिएको थिएन। RGX-1 को साथ कोहोर्ट 314 डोजमा बिरामीहरू मध्ये, कुनै पनि intraocular सूजन अवलोकन गरिएको थिएन। पहिले रिपोर्ट गरिएझैं, एक बिरामीले एपिस्लेराइटिसको हल्का केस अनुभव गर्यो जुन सामयिक कोर्टिकोस्टेरोइड्सले समाधान गर्यो। सामान्य आँखा उपचार छ महिना सम्म अध्ययन आँखा मा आकस्मिक प्रतिकूल घटनाहरु लागू औषधि सम्बन्धित मानिदैन र मुख्यतः हल्का थिए। यसमा नेत्रश्लेष्म रक्तस्राव र conjunctival hyperemia समावेश थियो।
छ महिनामा कोहोर्ट १ को लागि डेटाको सारांश
छ महिनामा, कोहोर्ट 15 मा RGX-314 सँग डोज गरिएका 1 बिरामीहरू मध्ये, सात बिरामीहरू (47%) ले प्रारम्भिक उपचार मधुमेह रेटिनोप्याथी अध्ययन-डायबेटिक रेटिनोपैथी गम्भीरता स्केल (DRSS), अध्ययनको प्राथमिक अन्तिम बिन्दु, अवलोकन नियन्त्रण समूहमा पाँच बिरामीहरू (0%) को शून्यको तुलनामा। RGX-7 सँग डोज गरिएको एक बिरामी (314%) ले चार-चरण सुधार प्रदर्शन गर्न जारी राख्छ। RGX-1 सँग डोज गरिएको Cohort 314 बिरामीहरूको प्रतिशत RGX-314 उपचार गरिएका आँखाहरूमा (47%) पहिले रिपोर्ट गरिएको तीन-महिना परिणामहरू (33%) बाट बढेको छ महिनामा कम्तिमा दुई-चरण सुधार हासिल गर्यो। DRSS मा २-चरण सुधारलाई DR क्लिनिकल परीक्षणहरूको लागि FDA द्वारा एक निर्णायक अन्त्य बिन्दुको रूपमा स्वीकार गरिएको छ।
आधार रेखामा NPDR (DR गम्भीरता स्तर 47-53) भएका सात बिरामीहरूमा, 57% रोगीहरूले RGX-314 को प्रशासन पछि छ महिनामा आधारभूत DRSS बाट दुई-चरण वा ठूलो सुधार प्रदर्शन गरे। आधार रेखामा PDR (DR गम्भीरता स्तर ≥ 61) भएका आठ बिरामीहरूमा, 38% रोगीहरूले RGX-314 को प्रशासन पछि छ महिनामा दुई-चरण वा बढी सुधार देखाए।
RGX-314 को प्रशासन पछि छ महिनामा, Cohort 1 बिरामीहरूले आधार रेखाको तुलनामा +0.3 अक्षरहरूको BCVA मा स्थिर औसत परिवर्तन प्रदर्शन गरे, जबकि अवलोकन नियन्त्रण हातमा पाँच बिरामीहरूले आधार रेखाको तुलनामा -2.0 अक्षरहरूको BCVA मा स्थिर औसत परिवर्तन प्रदर्शन गरे।
