BioMarin Pharmaceutical Inc. ले आज न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन (NEJM) मा गम्भीर हेमोफिलिया ए भएका वयस्कहरूको उपचारको लागि अनुसन्धानात्मक जीन थेरापी, भ्यालोक्टोकोजेन रोक्सापार्भोभेकको चरण 3 GENEr8-1 अध्ययनको नतिजा प्रकाशनको घोषणा गर्यो। "हेमोफिलिया A को लागी Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy," शीर्षकको लेखले अध्ययनको एक वर्ष वा सोभन्दा बढी फलो-अप डेटा रिपोर्ट गर्दछ र जर्नलको समान अंकमा प्रकाशित सम्पादकीयमा उल्लेख गरिएको छ र शून्य रक्तस्रावको सम्भावित फाइदालाई स्वीकार गर्दै र बच्न। प्रोफिलैक्टिक थेरापी को प्रयोग।
मूल अनुसन्धान लेखले रिपोर्ट गर्छ कि भ्यालोक्टोकोजेन रोक्सापार्भोभेकको एकल इन्फ्युजन पछि सहभागीहरूले वार्षिक रूपमा रक्तस्राव दरमा कमी, कारक VIII प्रयोगमा कमी, र कारक VIII गतिविधि बढेको अनुभव गरे, उनीहरूले अध्ययन नामांकन अघिको वर्षको तुलनामा। पूर्व-निर्दिष्ट रोलओभर जनसंख्यामा सम्भावित गैर-हस्तक्षेप अध्ययनबाट नामांकन गरिएका 112 सहभागीहरू समावेश छन्, वार्षिक कारक VIII केन्द्रित प्रयोगको मतलब र हप्ता 4 पछि उपचार गरिएको रक्तस्राव दर क्रमशः 99% र 84% ले घट्यो (दुबै P <0.001)। । कुल मिलाएर, 121/134 (90%) सहभागीहरूसँग या त उपचार गरिएको रक्तस्राव वा इन्फ्युजन पछि कम उपचार गरिएको रक्तस्राव थिएन, गैर-अन्तरक्रियात्मक अध्ययनमा दस्तावेज गरिएको कारक VIII प्रोफिलेक्सिसको तुलनामा। 49-52 हप्ताहरूमा, 88% सहभागीहरूसँग 5 IU/dL वा उच्चको मध्य कारक VIII गतिविधि थियो, जस्तै क्रोमोजेनिक सब्सट्रेट (CS) परख प्रयोग गरेर मापन गरियो।
"ब्रेकथ्रु रक्तस्रावले रोग व्यवस्थापनको उच्च बोझ र धेरै व्यक्तिहरूको लागि अपरिहार्य चिकित्सा आवश्यकता प्रतिनिधित्व गर्दछ। उपचारको पहिलो वर्षको दौडान, ९०% अध्ययन सहभागीहरूले कारक VIII प्रोफिलेक्सिसको तुलनामा शुन्य उपचार गरेको रक्तस्राव वा कम उपचार गरिएको रक्तस्राव भएको कुरामा म उत्साहित छु," मार्गारेथ सी. ओजेलो, एमडी, पीएचडी, निर्देशक, हेमोसेन्ट्रो युनिकैम्पले भने। क्याम्पिनास विश्वविद्यालय र GENEr90-8 अध्ययनको प्रमुख प्रमुख अन्वेषक। "यी नतिजाहरूले हेमोफिलिया ए को लागि यस जीन थेरापीको साथ दिगो हेमोस्टेटिक रक्तस्राव नियन्त्रणको सम्भावनालाई प्रतिबिम्बित गर्दछ।"
"हामी गम्भीर हेमोफिलिया A को लागि जीन थेरापीको अध्ययनमा अग्रगामी हुन पाउँदा र यस सम्भावित रूपान्तरणकारी औषधिको पूर्ण डेटा सेटको थप पूर्ण बुझाइको सुविधा प्रदान गर्ने व्यक्तिगत बिरामी डेटा साझा गर्न पाउँदा गर्व गर्छौं," हङ्क फुच्स, एमडी, विश्वव्यापी अध्यक्षले भने। BioMarin मा अनुसन्धान र विकास। "Valoctocogene roxaparvovec को हेमोफिलिया A को लागी कुनै पनि अन्य जीन थेरापी भन्दा लामो समय सम्म अध्ययन गरिएको छ, र वर्ष पछि, हामी यो अनुसन्धान उपचारले हेमोफिलिया A भएका मानिसहरूको जीवनलाई कसरी फाइदा पुर्याउन सक्छ भन्ने बारे हाम्रो ज्ञान बढाउन जारी राख्छौं। हामी अध्ययन सहभागीहरूप्रति आभारी छौं। र यस विकास कार्यक्रममा उनीहरूको आवश्यक भूमिकाका लागि अन्वेषकहरू, जसमा GENEr8-1 समावेश छ, हेमोफिलिया ए मा सबैभन्दा ठूलो जीन थेरापी अध्ययन।
Valoctocogene Roxaparvovec सुरक्षा
यो चरण 3 GENEr8-1 अध्ययनको दुई-वर्षको विश्लेषणबाट सबैभन्दा हालको सुरक्षा जानकारी हो र यसले valoctocogene roxaparvovec को समग्र सुरक्षालाई समेट्छ। NEJM प्रकाशनमा समावेश सुरक्षा एक वर्षको विश्लेषणमा आधारित छ। चरण 3 अध्ययनका सबै सहभागीहरूले एकल 6e13 vg/kg खुराक प्राप्त गरे। कुनै पनि सहभागीहरूले कारक VIII, घातकता, वा थ्रोम्बोइम्बोलिक घटनाहरूमा अवरोधकहरू विकसित गरेनन्। दुई वर्षको दौडान, कुनै नयाँ सुरक्षा संकेतहरू देखा परेनन्, र कुनै उपचार-सम्बन्धित गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू (SAE) रिपोर्ट गरिएको थिएन। धेरैजसो बिरामीहरूले एक वर्षमा कुनै पनि कोर्टिकोस्टेरोइड (CS) को प्रयोग बन्द गरेका थिए, र बाँकी बिरामीहरूमा CS-सम्बन्धित SAEs दुई वर्षमा CS बन्द गरिएको थिएन। समग्रमा, valoctocogene roxaparvovec सँग सम्बन्धित सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू (AE) प्रारम्भिक रूपमा देखा पर्यो र यसमा अस्थायी इन्फ्युजन सम्बन्धित प्रतिक्रियाहरू र लामो समयसम्म चल्ने क्लिनिकल सिक्वेल बिना कलेजो इन्जाइमहरूमा हल्का देखि मध्यम वृद्धि समावेश गरिएको थियो। Alanine aminotransferase (ALT) एलिभेसन (119 सहभागीहरू, 89%), कलेजो प्रकार्यको प्रयोगशाला परीक्षण, सबैभन्दा सामान्य AE रह्यो। अन्य सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू टाउको दुखाइ (55 सहभागीहरू, 41%), आर्थलगिया (53 सहभागीहरू, 40%), वाकवाकी (51 सहभागीहरू, 38%), एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेज (एएसटी) उचाइ (47 सहभागीहरू, 35%), र थकान (40) थिए। सहभागीहरू, 30%)। एक चरण 1/2 अध्ययनमा, एक अध्ययन सहभागीमा लार ग्रन्थी मासको SAE पहिचान गरिएको थियो, जसलाई पाँच वर्ष भन्दा बढी पहिले उपचार गरिएको थियो, र अन्वेषक द्वारा valoctocogene roxaparvovec संग असंबद्ध रूपमा रिपोर्ट गरिएको थियो। सम्बन्धित स्वास्थ्य अधिकारीहरूलाई २०२१ को अन्तमा सूचित गरिएको थियो, र सबै अध्ययनहरू परिमार्जन बिना नै जारी रहन्छन्। स्वतन्त्र डाटा अनुगमन समिति (DMC) ले मुद्दाको थप समीक्षा गर्यो। एक जीनोमिक विश्लेषण क्लिनिकल परीक्षण प्रोटोकल मा पूर्वनिर्धारित रूपमा सञ्चालन भइरहेको छ।
GENEr8-1 अध्ययन विवरण
विश्वव्यापी चरण 3 GENEr8-1 अध्ययन एकल-आर्म, खुला-लेबल अध्ययन हो जसले गम्भीर हेमोफिलिया A (FVIII ≤ 1 IU/dL) भएका मानिसहरूमा भ्यालोक्टोकोजेन रोक्सापार्भोभेकको प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्दछ जसलाई प्रोफिलेक्टिक एक्सोजेनस कारक VIII बाट लगातार उपचार गरिएको थियो। भर्ना हुनु अघि कम्तिमा एक वर्षको लागि। प्राथमिक प्रभावकारिता अन्त्य बिन्दु कारक VIII गतिविधि (CS परख) मा आधारभूत बाट 49-52 हप्तामा इन्फ्युजन पछि परिवर्तन भएको थियो। माध्यमिक प्रभावकारिता अन्त्य बिन्दुहरूले कारक VIII सांद्रताको वार्षिक प्रयोगमा आधारभूत परिवर्तन र हप्ता 4 पछि रक्तस्राव एपिसोडहरूको वार्षिक संख्या समावेश गर्दछ। सुरक्षा प्रतिकूल घटनाहरूको रेकर्डिङ, प्रयोगशाला परीक्षण, र शारीरिक परीक्षण मार्फत मूल्याङ्कन गरिएको थियो। कुल मिलाएर, कुल 134 सहभागीहरूले 6e13 vg/kg को एक खुराकमा एक valoctocogene roxaparvovec इन्फ्युजन प्राप्त गरे, र सबै सहभागीहरूले डाटा काट्ने समयमा कम्तिमा 12 महिना फलो-अप गरेका थिए। पहिलो 22 सहभागीहरूलाई प्रत्यक्ष रूपमा चरण 3 अध्ययनमा भर्ना गरिएको थियो, जसमध्ये 17 एचआईभी-नेगेटिभ थिए र डाटा कट मिति भन्दा कम्तिमा 2 वर्ष अघि डोज गरिएको थियो। बाँकी 112 सहभागीहरू (रोलओभर जनसंख्या) ले कम्तिमा छ महिना पूरा गरेको छुट्टै गैर-हस्तक्षेपी अध्ययनमा सम्भावित रूपमा रक्तस्राव एपिसोडहरू, कारक VIII प्रयोग, र जीवनको स्वास्थ्य-सम्बन्धित गुणस्तरको मूल्याङ्कन गर्नको लागि कारक VIII प्रोफिलैक्सिस प्राप्त गर्दा र एकल प्राप्त गर्नु अघि। GENEr8-1 अध्ययनमा valoctocogene roxaparvovec को इन्फ्यूजन।
यस लेखबाट के लिने:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
