दुर्लभ अटोइम्यून रोगहरूसँग लडिरहेका बालबालिकाहरू वा क्यान्सर रोगीहरूले नयाँ प्रतिरक्षा उपचारहरू खोजिरहेका छन्, धेरै मानिसहरूले "साइटोकाइन आँधी" भनिने प्रतिरक्षा प्रणालीको अति-प्रतिक्रियाको अक्सर-घातक रूपको बारेमा जानिरहेका छन्।
साइटोकाइन आँधीको बारेमा लामो समयदेखि थाहा पाएका चिकित्सकहरू र वैज्ञानिकहरूलाई पनि थाहा छ कि तिनीहरूलाई ट्रिगर गर्न धेरै कारकहरू संलग्न हुन सक्छन्, र केवल केही उपचारहरूले तिनीहरूलाई सुस्त बनाउन सक्छ। अब, सिनसिनाटी चिल्ड्रेन्सको टोलीले हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणालीमा सक्रिय टी कोशिकाहरूबाट निस्कने संकेतहरूलाई बाधा पुर्याएर केही साइटोकाइन आँधीहरूलाई नियन्त्रण गर्न प्रारम्भिक चरणको सफलताको रिपोर्ट गर्छ।
विस्तृत निष्कर्षहरू 21 जनवरी, 2022 मा साइंस इम्युनोलोजीमा प्रकाशित गरियो। अध्ययनमा तीन प्रमुख लेखकहरू छन्: मार्गरेट म्याकडानिएल, आकांक्षा जैन, र अमनप्रीत सिंह चावला, पीएचडी, सबै पहिले सिनसिनाटी चिल्ड्रेन्ससँग। वरिष्ठ संगत लेखक चन्द्रशेखर पसारे, DVM, PhD, प्रोफेसर, इम्युनोबायोलोजी डिभिजन र सिनसिनाटी चिल्ड्रेन्सको सेन्टर फर इन्फ्लेमेसन एन्ड टोलरेन्सका सह-निर्देशक थिए।
"यो खोज महत्त्वपूर्ण छ किनभने हामीले चूहोंमा देखाएका छौं कि यस प्रकारको टी सेल-संचालित साइटोकाइन आँधीमा संलग्न प्रणालीगत सूजन मार्गहरूलाई कम गर्न सकिन्छ," पासारे भन्छन्। "हामीले मुसामा प्रयोग गरेको दृष्टिकोण मानवका लागि पनि सुरक्षित र प्रभावकारी हुन सक्छ भन्ने पुष्टि गर्न थप कामको आवश्यकता पर्नेछ। तर अब हामीसँग पछ्याउने स्पष्ट लक्ष्य छ।"
साइटोकाइन आँधी भनेको के हो?
साइटोकाइनहरू साना प्रोटीनहरू हुन् जुन प्रायः सबै प्रकारका कोशिकाहरूद्वारा स्रावित हुन्छन्। दर्जनौं ज्ञात साइटोकाइनहरूले महत्त्वपूर्ण, सामान्य कार्यहरूको एर्रे प्रदर्शन गर्दछ। प्रतिरक्षा प्रणालीमा, साइटोकाइनहरूले टी-कोशिकाहरू र अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाहरूलाई आक्रमण गर्न र आक्रमण गर्ने भाइरस र ब्याक्टेरियाहरूलाई हटाउनका साथै क्यान्सरसँग लड्न मार्गदर्शन गर्न मद्दत गर्दछ।
तर कहिलेकाहीँ, एक साइटोकाइन "तूफान" युद्धमा धेरै टी कोशिकाहरू भएको परिणाम हो। परिणाम अत्यधिक सूजन हुन सक्छ जसले चरम, स्वस्थ तन्तुहरूलाई घातक क्षति पनि निम्त्याउन सक्छ।
नयाँ अनुसन्धानले आणविक स्तरमा संकेत गर्ने प्रक्रियामा प्रकाश पार्छ। टोलीले रिपोर्ट गर्छ कि कम्तिमा दुई स्वतन्त्र मार्गहरू छन् जसले शरीरमा सूजनलाई ट्रिगर गर्दछ। बाहिरी आक्रमणकारीहरूलाई प्रतिक्रियाको लागि सूजनको एक प्रसिद्ध र स्थापित मार्ग हो, यो कामले "बाँझ" वा गैर-संक्रमण-सम्बन्धित प्रतिरक्षा गतिविधि चलाउने कम बुझिएको मार्गको वर्णन गर्दछ।
क्यान्सर उपचार को लागी आशाजनक खबर
हालैका वर्षहरूमा दुईवटा सबैभन्दा रोमाञ्चक क्यान्सर हेरचाह विकासहरू चेकपोइन्ट अवरोधकहरू र काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर टी सेल थेरापी (CAR-T) को विकास भएको छ। उपचारका यी रूपहरूले T कोशिकाहरूलाई क्यान्सर कोशिकाहरू पत्ता लगाउन र नष्ट गर्न मद्दत गर्दछ जसले पहिले शरीरको प्राकृतिक प्रतिरक्षालाई बेवास्ता गर्यो।
CAR-T टेक्नोलोजीमा आधारित धेरै औषधिहरू डिफ्युज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (DLBCL), फोलिक्युलर लिम्फोमा, म्यानटल सेल लिम्फोमा, मल्टिपल माइलोमा, र B-सेल एक्युट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) सँग लडिरहेका पेटेन्टहरूको उपचारको लागि अनुमोदित छन्। यसैबीच। धेरै चेकपोइन्ट अवरोधकहरूले फोक्सोको क्यान्सर, स्तन क्यान्सर र धेरै अन्य घातक रोग भएका मानिसहरूलाई मद्दत गरिरहेका छन्। यी उपचारहरूमा atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), र pembrolizumab (Keytruda) समावेश छन्।
यद्यपि, केही बिरामीहरूको लागि, यी उपचारहरूले बदमाश टी-कोशिकाहरूको झुण्डलाई स्वस्थ तन्तुहरूका साथै क्यान्सरलाई आक्रमण गर्न अनुमति दिन सक्छ। माउस र प्रयोगशाला प्रयोगहरूको शृङ्खलामा, सिनसिनाटी चिल्ड्रेन्सको अनुसन्धान टोलीले यस टी सेल दुर्व्यवहारको परिणामस्वरूप सूजनको स्रोतलाई ट्र्याक गर्दै र यसलाई रोक्नको लागि एक तरिका देखाउँदछ।
"हामीले जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीमा फराकिलो प्रोइनफ्लेमेटरी कार्यक्रमलाई परिचालन गर्न प्रभावकारी मेमोरी टी सेल (TEM) द्वारा प्रयोग गरिएको एक महत्वपूर्ण संकेत नोड पहिचान गरेका छौं," पासारे भन्छन्। "हामीले पत्ता लगायौं कि साइटोकाइन विषाक्तता र अटोइम्यून रोगविज्ञानलाई जीन सम्पादन वा साना अणु यौगिकहरू मार्फत यी संकेतहरू अवरुद्ध गरेर टी सेल-संचालित सूजनको बहु मोडेलहरूमा पूर्ण रूपमा बचाउन सकिन्छ।"
उपचार बिना, CAR-T थेरापीले ट्रिगर गरेको जस्तै साइटोकाइन आँधीको अनुभव गर्न उत्प्रेरित 100 प्रतिशत मुसाहरू पाँच दिन भित्र मरे। तर सक्रिय टी कोशिकाहरूबाट निस्कने संकेतहरू रोक्न एन्टिबडीहरूद्वारा उपचार गरिएका ८० प्रतिशत मुसाहरू कम्तिमा सात दिनसम्म बाँचे।
आविष्कार COVID-19 मा लागू हुँदैन
SARS-CoV-2 भाइरसबाट गम्भीर संक्रमण भएका धेरै मानिसहरूले पनि साइटोकाइन आँधीको सामना गरेका छन्। यद्यपि, त्यहाँ भाइरल संक्रमणबाट सुरु हुने प्रणालीगत सूजन र सक्रिय T कोशिकाहरूको कारणले हुने भागेको सूजनको यो "बाँझ" रूप बीचको महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू छन्।
"हामीले जीनहरूको एक समूह पहिचान गरेका छौं जुन TEM कोशिकाहरू द्वारा विशिष्ट रूपमा प्रेरित हुन्छन् जुन भाइरल वा ब्याक्टेरियल संक्रमण प्रतिक्रियामा संलग्न छैनन्," पासारे भन्छन्। "यसले जन्मजात सक्रियताका यी दुई संयन्त्रहरूको भिन्न विकासलाई सङ्केत गर्छ।"
अर्को चरणहरू
सिद्धान्तमा, माउस अध्ययनहरूमा प्रयोग गरिएको जस्तै एन्टिबडी उपचार क्यान्सर रोगीहरूलाई CAR-T थेरापी प्राप्त गर्नु अघि दिन सकिन्छ। तर यस्तो दृष्टिकोण मानव क्लिनिकल परीक्षणहरूमा परीक्षण गर्न पर्याप्त सुरक्षित छ कि भनेर निर्धारण गर्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ।
क्यान्सर हेरचाहको आशाजनक रूपलाई धेरै मानिसहरूको लागि पहुँचयोग्य बनाउनुको साथै, यो बाँझ इन्फ्लेमेसन मार्गलाई नियन्त्रण गर्नु FOXP3 जीनमा उत्परिवर्तनको कारण हुने IPEX सिन्ड्रोम सहित, तीन धेरै दुर्लभ अटोइम्यून रोगहरू मध्ये एकमा जन्मेका बच्चाहरूको लागि उपयोगी हुन सक्छ; CHAI रोग, जुन CTLA-4 जीनको खराबीबाट उत्पन्न हुन्छ; र LATIAE रोग, LRBA जीनमा उत्परिवर्तनको कारणले गर्दा।
यस लेखबाट के लिने:
- In a series of mouse and laboratory experiments, the research team at Cincinnati Children’s reports tracking down the source of inflammation resulting from this T cell misbehavior and demonstrates a way to prevent it.
- “We have identified a critical signaling node used by effector memory T cells (TEM) to mobilize a broad proinflammatory program in the innate immune system,”.
- “This discovery is important because we have shown, in mice, that the systemic inflammatory pathways involved in this type of T cell-driven cytokine storm can be mitigated,”.
