तपाईंको धमनीहरू सफा राख्न नयाँ अध्ययन

हाम्रो उमेर बढ्दै जाँदा ढिलो हुने प्रक्रियालाई पुनरुत्थान गर्नाले हृदयाघात र स्ट्रोकको प्रमुख कारण एथेरोस्क्लेरोसिसबाट जोगाउन सक्छ। नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेस (PNAS) को प्रोसिडिङ्स अफ द नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेज (PNAS) मा आज अनलाइन प्रकाशित निष्कर्षमा, एना मारिया कुएर्भो, एमडी, पीएचडीको नेतृत्वमा अल्बर्ट आइन्स्टाइन कलेज अफ मेडिसिनका वैज्ञानिकहरूले मुसामा धमनी-सङ्कुचित पट्टिका सफलतापूर्वक न्यूनीकरण गरे जसले अन्यथा विकास गर्नेछ। घाउहरू। अन्वेषकहरूले चेपेरोन-मध्यस्थ अटोफेजी (सीएमए) लाई बढावा दिएर गरे, एक सेलुलर हाउसकीपिंग प्रक्रिया जुन डा. कुर्भोले 1993 मा पत्ता लगाए र 2000 मा नाम दिए। 

"हामीले यस अनुसन्धानमा देखाएका छौं कि हामीलाई एथेरोस्क्लेरोसिसबाट जोगाउन CMA चाहिन्छ, जुन गम्भीर हुन्छ र CMA घट्दै जाँदा बढ्दै जान्छ - जुन मानिसहरू बुढो हुँदा पनि हुन्छ," विकास र आणविक जीवविज्ञान र औषधिका प्राध्यापक डा कुएर्भोले भने। , न्युरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको अध्ययनको लागि रोबर्ट र रेनी बेल्फर अध्यक्ष, र आइन्स्टाइनको एजिंग अनुसन्धान संस्थानका सह-निर्देशक। "तर समान रूपमा महत्त्वपूर्ण छ, हामीले प्रमाणित गरेका छौं कि सीएमए गतिविधि बढाउनु एथेरोस्क्लेरोसिसलाई रोक्न र यसको प्रगति रोक्नको लागि प्रभावकारी रणनीति हुन सक्छ।"

एक प्रभावशाली CMA CV

CMA ले सेलहरू भएका धेरै प्रोटिनहरूलाई छनोट गरी घटाएर कोशिकाहरूलाई सामान्य रूपमा काम गरिरहेको हुन्छ। CMA मा, विशेष "चेपेरोन" प्रोटीनहरू साइटोप्लाज्ममा प्रोटीनहरूसँग बाँध्छन् र तिनीहरूलाई पचाउन र पुन: प्रयोग गर्न लाइसोसोम भनिने इन्जाइमले भरिएको सेलुलर संरचनाहरूमा मार्गदर्शन गर्दछ। डा. कुएर्भोले CMA मा संलग्न धेरै आणविक खेलाडीहरूको व्याख्या गरेका छन् र CMA ले मुख्य प्रोटिनहरूको समयमै ह्रास मार्फत ग्लुकोज र लिपिड मेटाबोलिज्म, सर्काडियन रिदम र DNA मर्मत सहित धेरै इन्ट्रासेलुलर प्रक्रियाहरूलाई नियमन गर्छ भनेर देखाएको छ। उनले यो पनि फेला पारे कि बाधित CMA ले क्षतिग्रस्त प्रोटीनहरूलाई विषाक्त स्तरमा जम्मा गर्न अनुमति दिन्छ, वृद्धावस्थामा योगदान पुर्‍याउँछ र - जब विषाक्त निर्माण तंत्रिका कोशिकाहरूमा हुन्छ - पार्किन्सन, अल्जाइमर र हन्टिङ्टन रोग लगायत न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा।

डा. कुएर्भोको उपलब्धिलाई २०१९ मा मान्यता प्राप्त भएको थियो जब उनी नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेस (NAS) मा निर्वाचित भइन्। 2019 मा, NAS ले आफ्ना नवनिर्वाचित सदस्यहरूलाई PNAS मा एक विशेष उद्घाटन लेख पेश गर्न आमन्त्रित गर्न थाल्यो जसले सदस्यहरूको वैज्ञानिक योगदानलाई अधोरेखित गर्नेछ। COVID-1996 महामारी-सम्बन्धित ढिलाइका कारण, एथेरोस्क्लेरोसिस विरुद्ध CMA को सुरक्षात्मक भूमिकामा आजको पेपर डा. कुर्भोको उद्घाटन PNAS पेपर हो र CMA को महत्त्वमा उनको कामको मुख्य भागमा थप्छ।

प्लेक विरुद्ध फिर्ता लड्दै

हृदयघात र स्ट्रोकको कारणले हुने CVD मृत्युमध्ये 80% भन्दा बढीको साथ हृदय रोग (CVD) मृत्युको विश्वको प्रमुख कारण हो। CVD, बारीमा, सामान्यतया एथेरोस्क्लेरोसिससँग सम्बन्धित छ: धमनीको पर्खाल भित्र पट्टिकाको निर्माण (बोसो, कोलेस्ट्रोल, क्याल्सियम र अन्य पदार्थहरू मिलेर बनेको टाँसिने सामग्री)। प्लाक जम्मा गर्दा धमनीहरूलाई कडा र साँघुरो बनाउँछ, तिनीहरूलाई हृदयको मांसपेशी (हृदयघात निम्त्याउने), मस्तिष्क (स्ट्रोक) र शरीरको बाँकी भागमा अक्सिजनयुक्त रगत पुर्‍याउनबाट रोक्छ।

एथेरोस्क्लेरोसिसमा सीएमएको भूमिकाको अनुसन्धान गर्न, डा. कुएर्भो र सहकर्मीहरूले मुसाहरूलाई १२ हप्तासम्म बोसोयुक्त पश्चिमी आहार खुवाएर र जनावरहरूको प्लेक-प्रभावित महाधमनीमा सीएमए गतिविधि निगरानी गरेर एथेरोस्क्लेरोसिसलाई बढावा दिए। CMA गतिविधि सुरुमा आहार चुनौतीको प्रतिक्रियामा बढ्यो; 12 हप्ता पछि, तथापि, प्लेक निर्माण महत्त्वपूर्ण थियो, र लगभग कुनै पनि CMA गतिविधि पत्ता लगाउन सकिएन दुई प्रकारका कोशिकाहरूमा - म्याक्रोफेज र धमनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाहरू - जुन एथेरोस्क्लेरोसिसमा खराबीका लागि चिनिन्छ, जसले धमनीहरू भित्र पट्टिका निर्माण गर्दछ।

"सीएमए म्याक्रोफेज र चिकनी मांसपेशी कोशिकाहरूको सुरक्षा गर्न धेरै महत्त्वपूर्ण देखिन्छ - प्रो-एथेरोस्क्लेरोटिक आहारको बावजुद उनीहरूलाई सामान्य रूपमा काम गर्न मद्दत गर्दछ - कम्तिमा केही समयको लागि, जबसम्म तिनीहरूको CMA गतिविधि मूल रूपमा रोकिएन," डा. कुर्भोले भने। उनले उल्लेख गरे कि CMA गतिविधिमा पूर्णतया अभाव भएको मुसाहरूलाई उच्च फ्याट आहार खुवाउँदा CMA को महत्त्वको अझ बलियो प्रमाण उत्पन्न भयो: प्लेक्सहरू नियन्त्रण जनावरहरू भन्दा लगभग 40% ठूला छन् जुन उच्च फ्याट आहारमा थिए।

मुसा र पुरुष पनि

शोधकर्ताहरूले प्रमाण फेला पारे कि कमजोर CMA गतिविधि मानिसहरूमा एथेरोस्क्लेरोसिससँग सम्बन्धित छ। स्ट्रोक भएका केही बिरामीहरूले क्यारोटिड एन्डार्टेरेक्टोमी भनेर चिनिने शल्यक्रिया प्रक्रियाबाट गुज्रिन्छन्, जसले दोस्रो स्ट्रोकको जोखिम कम गर्न तिनीहरूको क्यारोटिड धमनीका फलक-प्रभावित खण्डहरू हटाउँछ। डा. कुएर्भो र उनका सहकर्मीहरूले 62 पहिलो-स्ट्रोक बिरामीहरूबाट क्यारोटिड धमनी खण्डहरूमा CMA गतिविधिको विश्लेषण गरे जुन उनीहरूको शल्यक्रिया पछि तीन वर्षसम्म पछ्याइएको थियो।

"पहिलो स्ट्रोक पछि CMA को उच्च स्तर भएका बिरामीहरूले दोस्रो पटक कहिल्यै पाएनन्, जबकि कम CMA गतिविधि भएका लगभग सबै बिरामीहरूमा दोस्रो स्ट्रोक भएको थियो," डा. कुर्भोले भने। "यसले सुझाव दिन्छ कि तपाइँको CMA गतिविधि स्तर पोस्ट-एन्डरटेरेक्टोमीले तपाइँको दोस्रो स्ट्रोकको लागि तपाइँको जोखिमको भविष्यवाणी गर्न र विशेष गरी कम CMA भएका व्यक्तिहरूको लागि मार्गदर्शन गर्न मद्दत गर्दछ।"

CMA खोल्दै, एथेरोस्क्लेरोसिस आउट गर्दै

एथेरोस्क्लेरोसिसलाई गम्भीर बन्न वा प्रगति हुनबाट रोक्नको लागि सीएमए बदल्नु प्रभावकारी तरिका हुन सक्छ भनेर देखाउने यो अध्ययन पहिलो हो। अन्वेषकहरूले आनुवंशिक रूपमा मुसाहरूमा सीएमएलाई "अपरेगुलेट" गरे जसलाई प्रो-एथेरोस्क्लेरोटिक, उच्च फ्याट पश्चिमी आहार खुवाइयो र पछि तिनीहरूलाई 12 हप्तासम्म उही आहार खुवाइएको नियन्त्रण मुसासँग तुलना गरे। CMA-बूस्ट गरिएको मुसाले रगतको लिपिड प्रोफाइलमा धेरै सुधार गरेको थियो, नियन्त्रण मुसाको तुलनामा कोलेस्ट्रोलको स्तर उल्लेखनीय रूपमा कम भएको थियो। आनुवंशिक रूपमा परिवर्तन गरिएका मुसाहरूमा बनाइएको प्लेक घावहरू नियन्त्रण मुसाहरूमा प्लेकहरूको तुलनामा गम्भीरतामा साना र हल्का थिए। सौभाग्यवश, मानिसहरूलाई यस खोजबाट लाभ उठाउन आनुवंशिक परिवर्तनको आवश्यकता पर्दैन।

"मेरा सहकर्मीहरू र मैले औषधि यौगिकहरू विकास गरेका छौं जसले धेरैजसो माउसको तन्तु र मानव-व्युत्पन्न कोशिकाहरूमा CMA गतिविधिलाई सुरक्षित र प्रभावकारी रूपमा बढाउने प्रतिज्ञा देखाएको छ," डा. कुर्भोले भने। आइन्स्टाइनले यस अन्तर्निहित प्रविधिमा बौद्धिक सम्पत्ति दायर गरेका छन्।

PNAS पेपरको शीर्षक "एथेरोस्क्लेरोसिस बिरूद्ध चेपेरोन-मध्यस्थ अटोफेजीको सुरक्षात्मक भूमिका" हो। अन्य आइन्स्टाइन लेखकहरू जुलियो मड्रिगल-मटुटे, पीएच.डी., डारियो एफ. रियास्कोस-बर्नाल, एन्टोनियो डियाज, एमडी, पीएच.डी., इनमाकुलाडा टासेट, पीएच.डी., एड्रियन मार्टिन-सेगुरा, पीएच.डी., सुस्मिता थिए। कौशिक, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., ग्रेगरी J. Krause, MS, Nicholas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, Ph.D., र रजत सिंह, MD द पेपरका अन्य सह-सम्बन्धित लेखक जुडिथ सी. स्लुइमर, नेदरल्याण्डको मास्ट्रिच विश्वविद्यालय मेडिकल सेन्टर र युनाइटेड किंगडमको एडिनबर्ग विश्वविद्यालयका पीएचडी हुन्।